心血管药理学：开放获取

抽象的

抗 β1 受体抗体环肽 JNJ-54452840 对心力衰竭患者的影响：一项随机、双盲、平行组、II 期先导研究

Stefan Störk、Alexei N Plotnikov、Gary Peters、Brian E Davies、Ivo Nnane、David Rivas、Fisseha Tesfaye、Stefan Kääb、Axel Bauer、Andreas Luchner、Martin Ungerer、Roland Jahns、Martin Lohse 和 Georg Ertl

目的：  JNJ-54452840 (COR-1) 是一种新型的试验性环肽，其作用机制为降低心力衰竭患者体内的抗 β1 肾上腺素受体抗体 (抗 β1-Abs)。在一项 2 期双盲安慰剂对照的先导研究中，研究了 JNJ-54452840 在扩张型心肌病 (DCM) 患者静息状态下对心脏功能的影响，即在指南推荐的心力衰竭治疗基础上联合使用 JNJ-54452840 与单独使用 6 个月指南推荐的治疗相比的效果。

方法：患有 DCM 和循环抗 β1 抗体的患者除了接受指南推荐的心力衰竭治疗外，还接受安慰剂或 JNJ-54452840（每 4 周静脉注射 20、80 或 160 毫克，共 6 次）治疗。

结果：共招募了 36 名患者（白种人，平均年龄 59.6 岁，平均 LVEF 32%）。80 毫克 JNJ-54452840 组的中央评估左心室射血分数 (LVEF) 增加（+5.4%），而安慰剂组则减少（-1.6%）（主要疗效终点）。在次要疗效终点中，局部评估的 LVEF 值与主要结果相似，表明从基线到第 9 个月治疗效果不佳。患者之间的 NT-proBNP 值差异很大，但 JNJ-54452840 治疗组与安慰剂组相比没有显著改善。与基线相比，JNJ-54452840 组和安慰剂组均显示从基线到第 6 个月的 6 分钟步行测试数值有所增加。接受 JNJ-54452840 治疗的患者报告的最常见不良事件是心力衰竭和鼻咽炎（各 n=4）以及咳嗽、鼻窦炎、心率加快（各 n=3）。

结论：考虑到这项 2 期试验原计划招募 160 名患者，但因战略原因改为试点研究，因此无法对 JNJ-5445280 对循环抗 β1 抗体 DCM 患者的疗效做出明确陈述，尽管集中评估的 LVEF 在 80 毫克剂量组中似乎有所改善。未观察到与化合物相关的安全性或耐受性信号。