临床与实验药理学杂志

抽象的

短期服用重组人生长激素对大鼠卡马西平药代动力学的影响

林玉晶、Yann-Huei Phillip Lee、William R Ravis*

目的：研究卡马西平 (CBZ) 在生长激素治疗期间在大鼠体内的药代动力学。方法：将重组人生长激素 (rhGH) 以 0.1 mg/kg、2 mg/kg 或磷酸盐缓冲盐水 (对照) 的日剂量皮下注射到雄性 Sprague-Dawley 大鼠体内，连续 5 天。第 6 天，通过颈静脉插管将 25 mg/kg 的 CBZ 静脉注射到大鼠体内。比较治疗组之间的生长率。根据大鼠血液和尿液样本中的 CBZ 浓度确定其药代动力学。结果：在 5 天的治疗期间，2 mg/kg rhGH 剂量组的生长率高于对照组。与对照组相比，高剂量 rhGH 大鼠的分布容积 (Vss) 显著 (p<0.05) 降低。与对照组 (0.497 ± 0.076 L/hr/kg vs 0.685 ± 0.109 L/hr/kg) 相比，2 mg/kg rhGH 组的全身清除率 (CL) 也显著 (p<0.05) 降低。尿液数据显示，2 mg/kg rhGH 组的肾脏和代谢清除率均显著 (p<0.05) 降低。结论：在大鼠中观察到 rhGH 对生长率和 CBZ 药代动力学的剂量依赖性影响。经过 5 天 rhGH 治疗，2 mg/kg/天 rhGH 治疗组的 CBZ 分布容积发生显著变化。在 2 mg rhGH/kg 治疗的大鼠中，与对照组相比，CBZ 的肾脏和代谢清除率也显著降低。分布容积和清除率的类似下降可能表明，在 rhGH 治疗大鼠期间，这种相互作用可能涉及 CBZ 血浆蛋白结合增加。