阿曼达·斯通、金伯利·哈灵顿、马克·弗雷克斯、科里·布兰克、苏普里亚·拉贾纳、伊奇瓦库·拉斯托吉和尼鲁·普里
EGFR 和 c-Met 是受体酪氨酸激酶,与多种癌症的肿瘤发展和进展有关。EGFR 和 c-Met 已知在癌症中过度表达和突变,它们具有共同的信号通路,包括 PI3K/Akt 和 MAPK 通路。针对 EGFR 和 c-Met 的小分子酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体是癌症治疗的前沿,但由于耐药性的产生,它们各自的疗效有限。在最近的临床前研究中,我们观察到使用 mTOR 和 Wnt 抑制剂与 EGFR 或 c-Met 酪氨酸激酶抑制剂的联合治疗可以克服耐药性。我们的研究还表明,EGFR 和 c-Met 酪氨酸激酶抑制剂的耐药性可能是由于替代信号通路的激活。其他组合疗法的开发正在进行中,抑制剂的组合在临床试验中已显示出令人鼓舞的结果。未来该方向的研究可以成为利用 EGFR 和 c-Met 抑制剂开发新型癌症治疗方法的基础,从而大大改善患者的预后。