生物分子研究与治疗杂志

抽象的

体外DNA 结合、与 pBR322 的切割活性、新合成甾体咪唑烷杂化物的分子对接和抗增殖研究

Ayaz Mahmood Dar、Shamsuzzaman、Mir Shabeer Ahmad 和 Manzoor Ahmad Gatoo

通过在无水乙醇中使甾体硫脲 (4-6) 与 2-氯乙酸乙酯反应，合成了新的甾体咪唑烷衍生物 (7-9)。在通过光谱和分析数据进行表征后，通过紫外可见光、发光光谱、圆二色性和凝胶电泳研究了化合物 (7-9) 与 DNA 的相互作用。化合物优先通过静电和疏水相互作用与 DNA 结合，Kb 分别为 2.07 × 104 M-1、2.1 × 104 M–1 和 1.9 × 104 M–1，表明化合物 8 对 DNA 的结合亲和力较高。凝胶电泳表明化合物 8 与 DNA 有很强的相互作用，在其对 pBR322 DNA 的切割活性过程中，它似乎遵循机械途径，涉及单线态氧和超氧阴离子产生 ROS，从而启动 DNA 链断裂。对接研究表明类固醇衍生物的咪唑烷部分插入 DNA 的小沟中。在 MTT 测定中，化合物 7-9 对不同的人类癌细胞表现出潜在的毒性，尤其是化合物 8 对 A549 细胞。通过彗星试验检查了化合物 (7-9) 的遗传毒性。在蛋白质印迹法中，相关凋亡标志物的表达表明类固醇咪唑烷在 A549 细胞中引起了细胞凋亡。