生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

雷帕霉素从热敏聚合物中体外释放以抑制血管平滑肌细胞增殖

朱巍巍、正木隆久、Alfred K. Cheung 和 Steven E. Kern

血液透析动静脉移植物常常受到吻合口狭窄的困扰，这是由于血管平滑肌细胞 (SMC) 增殖引起的。为了防止狭窄，我们一直在开发一种策略，使用可注射的可生物降解聚合物 ReGel ® 来持续向血管周围输送抗增殖剂雷帕霉素。在本研究中，我们检查了雷帕霉素从 ReGel 中释放的体外动力学及其抑制人类和猪静脉和动脉 SMC 增殖的功效。为了研究雷帕霉素从 ReGel 中的释放，将雷帕霉素与 ReGel 混合并在 37°C 的释放介质中孵育。定期对释放介质取样并通过紫外线测定雷帕霉素浓度。通过将 SMC 与雷帕霉素孵育不同时间，检查细胞对雷帕霉素的吸收和释放。提取细胞内药物并用 HPLC 测量。分别使用细胞计数和乳酸脱氢酶 (LDH) 释放试验检查了原雷帕霉素和 ReGel 释放雷帕霉素的抗增殖作用和细胞毒性。雷帕霉素在 ReGel 中表现出持续释放模式，持续 52 天。雷帕霉素通过细胞膜的运输动力学与被动扩散机制相一致。从 ReGel 释放的雷帕霉素表现出与游离药物相似的抗增殖活性。我们的研究结果支持使用 ReGel 持续输送雷帕霉素的概念，这是一种有希望的策略，可以抑制 SMC 增殖，从而预防血液透析动静脉移植物狭窄。