干细胞研究与治疗杂志

抽象的

在严重肌营养不良症小鼠模型中植入 ES 衍生的成肌祖细胞

安东尼奥·菲拉雷托、拉德博德·达拉比和丽塔·CR·佩林盖罗

通过 Pax3 控制小鼠胚胎干细胞的成肌分化，结合纯化 PDGFαR+Flk-1- 近轴中胚层，可高效地体外生成早期骨骼成肌祖细胞。移植到缺乏肌营养不良蛋白的 mdx 小鼠体内后，这些祖细胞可促进显著的再生，同时肌肉收缩性也会得到改善。在本研究中，我们旨在提高标准，并评估这些细胞在更具临床相关性的肌营养不良模型（肌营养不良蛋白-肌营养不良蛋白双敲除 (dKO) 小鼠）中的治疗潜力。与表现出轻微表型的 mdx 小鼠不同，dKO 小鼠病情严重，表现为进行性肌肉萎缩、活动能力受损和过早死亡。我们在此表明​​，在这种非常严重的 DMD 模型中，移植Pax3 诱导的 ES 衍生骨骼肌源性祖细胞可产生显著的植入效果，这表现为肌营养不良蛋白 + 肌纤维的存在、肌膜内 β-肌营养不良蛋白和 eNOS 的恢复以及治疗后肌肉的强度增强。这些发现表明 ES 衍生的肌源性细胞制剂能够植入严重营养不良的肌肉中，并促进显著的再生，为进一步研究这些细胞在肌营养不良症中的潜在治疗应用提供了理论基础。