生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

非诺特罗透皮系统在兔体内的生物利用度增强

Ahmed Elshafeey、YE Hamza、SY Amin、F.阿赫拉吉和 H.齐亚

研究了 B2 肾上腺素能激动剂非诺特罗的药代动力学和生物利用度，以确定增强透皮给药的可行性。非诺特罗已广泛用于治疗哮喘患者。研究了两种非诺特罗制剂；第一种是非诺特罗在 Transcutol：油酸中以 1:1 的比例形成的液体制剂 (F1)，而第二种是非诺特罗在 Duro-tak ® 87-2074 粘合剂中的基质系统，其中含有 10% 1-十二烷基-2-吡咯烷酮作为增强剂 (F2)。为了进行比较，还测试了不含任何增强剂的非诺特罗的对照基质 (F3)。对于液体配方，使用 HILL TOP CHAMBER ® 将测试的制剂涂抹在兔子剃光的背部皮肤上。通过耳廓中心静脉采集 24 小时的血样，并用 LC-MS/MS 方法测定非诺特罗的血浆浓度。使用 WinNonlin 计算机程序计算药代动力学参数。结果显示，使用液体配方后，非诺特罗在血浆中的最大浓度为 514.8 ng/ml，而其 AUC 0-∞ 为 485972（ng*min/ml），剂量为 3mg/kg。用 10% 1-十二烷基-2-吡咯烷酮制备的透皮基质的 C max 为 219 ng/ml，AUC 0-∞ 为 124636（ng*min/ml），明显高于使用未添加任何促进剂的对照贴剂后获得的浓度。因此，透皮系统将为治疗支气管哮喘提供有效的药物输送系统。