奥修·西斯卡斯*
配制 SFM 的目的是补充 DMEM/F12 等基础培养基中必需的成分,例如生长因子、维生素、微量元素、激素和基础培养基未提供的任何其他微量营养素。早期开发 SFM 配方的尝试加入了胰岛素、转铁蛋白、白蛋白和胆固醇等动物源成分。然而,这些第一代配方仍然存在蛋白质含量相对较高和含有动物源成分的缺点。SFM 有两个重要但独立的标准:无蛋白质 (PF) 和无动物源成分 (ADCF)。ADCF 培养基可能含有来自非动物来源的重组蛋白和蛋白质水解物。对于 PF 培养基,蛋白质可能被低分子量成分取代,包括肽、激素和无机盐。然而,在许多情况下,市售的 PF 培养基含有最低水平的重组蛋白。作为一名年轻的科学家,我对抗体-药物偶联物 (ADC) 很感兴趣,因为我有免疫化学背景,并且之前有开发抗体衍生物的经验。这个想法基于 Paul Ehrlich 最初提出的一个概念,即在癌症治疗工具出现之前很久就创造一种灵丹妙药。许多不同的有毒物质可用作有效载荷,其中大多数已用于化疗,尽管由于其非特异性活性而存在严重不良反应的风险。批次间成分差异:血清的成分变化多端且不明确,导致生长和生产力不一致。每个批次的成分可能因供体奶牛的饮食和状况而有所不同。这种差异可能导致生长促进特性的显著差异,并最终导致细胞培养过程生产力的显著差异我被邀请参与一个项目,该项目涉及将细胞毒性药物与特异性识别肿瘤相关抗原的单克隆抗体结合。化疗需要积极治疗,肿瘤学家需要在肿瘤细胞的定量清除和不良反应的严重影响之间找到一条平衡。这项研究由欧洲共同体资助,属于欧洲抗癌框架计划,其使命非常明确。尽管某些癌症治疗领域取得了显著进步,但《国家癌症法案》(1971 年)签署 16 年后,情况几乎没有任何改变,美国总统理查德·尼克松经常将其称为“抗癌战争”。然而,与此同时,基础研究有助于更好地了解癌症生物学,诊断方法得到改进,而被认为“无药可治”的肿瘤相关表面蛋白也受到了针对性治疗的审查。确定细胞生长所需的所有生物活性成分的化学身份,从而形成完全的 CD 培养基是一个理想的目标,但事实证明,这很难实现,特别是对于一些要求严格的细胞系而言。尽管有 ADCF、CD 培养基配方可用,但许多配方在化学定义程度较高的情况下,性能会下降。培养基设计领域的一个主要挑战是为那些可能依赖锚定并用于疫苗生产的挑剔人类细胞系(如 Vero、MRC-5 和 WI-38 人类细胞)配制一致且稳定的 CD 培养基。预计目前正在使用的系统方法,尤其是高通量方法,最终将使这些细胞也能以素食、CD 饮食为食 [1-3]。