生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

蒿甲醚与卢美凡特林固定剂量复方单剂量生物等效性和心肝安全性评价

Suhas Sahebrao Khandave、Santosh Shrikrishna Joshi、Satish Vithhal Sawant 和 Shahoo Vasant Onkar

背景和目的：现有的固定剂量复方药Coartem®（蒿甲醚20毫克和卢米凡特林80毫克）用于治疗无并发症的恶性疟原虫疟疾，每剂需4片药片，6剂方案共需24片药片，这影响了患者的依从性。此外，由于卢米凡特林与卤泛群结构相似，其心脏毒性在治疗学中仍是一个有争议的问题。为了提高患者的依从性，印度Sequel Pharmachem Pvt. Ltd.配制了蒿甲醚/卢米凡特林（80/480毫克）的固定剂量复方药。在本研究中，评估了这种固定剂量复方（测试产品）与诺华制药有限公司的参考产品Coartem®20/120毫克（蒿甲醚20毫克和卢米凡特林120毫克）的生物等效性，并评估了其心肝安全性。方法：对 72 名进食状态下的健康印度人类受试者进行了一项随机、开放标签、双治疗、双周期、双序列、单剂量、交叉生物等效性研究，并进行比较安全性评估。通过经过验证的 LC-MS/MS 方法对蒿甲醚、双氢青蒿素和卢米凡特林进行定量分析。对于生物等效性，考虑了蒿甲醚和卢米凡特林的 AUC0-240、AUC0-inf 和 Cmax。通过监测治疗前后的生命体征、QTc 间期、血清 ALT 和 AST 值进行安全性评估。考虑了最大 QTc、基线校正的 QTcmax、AST 和 ALT 值，以对两种治疗方法进行统计比较。在与 ECG 记录相同的时间点估计的药物血浆浓度与 ECG 参数相关。结果：按照标准生物等效性标准，测试产品与参考产品生物等效。两种治疗方法在所有安全参数方面均无临床显著差异。本研究未观察到提示心脏毒性和肝毒性的显著观察结果。结论：测试产品可用作治疗无并发症恶性疟原虫疟疾的一种治疗选择，患者依从性可能更好。