药物分析学报

抽象的

评估沙那唑对人类药物敏感和耐多药子宫肉瘤细胞的细胞毒性

玛丽亚姆·A·哈桑、古泽幸宏、冈泽圣佑、砥部一幸和近藤隆

化疗是癌症治疗的主要方式之一。然而，细胞以多种方式适应反复的化疗暴露，导致多药耐药性 (MDR)。因此，必须寻找对抗药机制具有耐药性的有效替代品。在这项研究中，我们研究了 sanazole（一种以缺氧放射增敏而闻名的硝基三唑衍生物）对人类 MDR 细胞系的细胞毒性，该细胞系高度表达 P-糖蛋白，P-糖蛋白可作为亲脂性药物的外排泵。结果表明，与亲本敏感细胞相比，MDR 细胞对药物表现出初始敏感性。Sanazole 作用与耐药程度和 P-糖蛋白表达无关。长时间暴露 (48 小时) 于药物对两种细胞表型的生存力的影响程度相似。然而，细胞周期分析显示，就其 p53 状态而言，细胞之间的潜在途径不同。例如，亲本细胞和 MDR 细胞中的细胞周期分别在 G1 期和 S 期停止。与亲本细胞相比，MDR 细胞中的（凋亡）DNA 碎片具有剂量依赖性。Sanazole 治疗以剂量依赖性方式降低了 MDR 细胞中的多倍体。本研究为 sanazole 耐多药癌细胞可能具有的潜力提供了证据。