现代化学与应用

抽象的

新型抗疟药物先导物 Cyclen 双喹啉的物理化学性质评估

Mohammad Faisal Hossain1,2、Amoyaw PNA1、Hardeep S Saluja1 和 MO Faruk Khan 1,2*

本研究的目的是评估抗疟药先导物 4,10-双(7-氯喹啉)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷 (环己二喹啉；CNBQ) 及其盐酸盐的物理化学性质。CNBQ 的游离碱 (FB) 为白色多晶型结晶粉末，盐为灰白色粉末。应用包括差示扫描量热 (DSC) 分析在内的标准实验方案表明，FB 至少具有四种不同的结晶多晶型，熔点分别在 166°C、178°C、195°C 和 234°C，并且盐显示宽吸热峰，表明它本质上是无定形的。在不同介质中进行了 FB 和盐的平衡溶解度和稳定性测定，并使用反相高效液相色谱 (RP-HPLC) 分析样品。该化合物具有高度疏水性；然而，盐的形成使其水溶性提高了约 370 倍。FB 和盐形式在除氧化之外的各种条件下（酸、碱、水、光和热）都是稳定的。所有这些特性，加上之前确定和公布的 log P 和 pKa 值，都将有助于实施现代质量源于设计 (QbD) 方法，以进一步开发药物先导。