干细胞研究与治疗杂志

抽象的

通过抑制不对称细胞动力学实现具有分布式干细胞特性的人类成人胰腺细胞的体外扩增

JF Paré 和 JL Sherley

如果可以随时获得胰腺干细胞进行研究，I 型糖尿病 (T1D) 的移植疗法可能会得到改善。与宏观胰岛不同，胰腺组织干细胞可以更容易地进入腹膜后胰腺环境，从而可能实现更有效的胰腺再生。不幸的是，成体胰腺是否真的含有更新干细胞一直是糖尿病研究中的争议问题。我们评估了实验室开发的一种从成体组织中扩增更新分布式干细胞 (DSC) 的新方法，以此为成体胰腺干细胞提供更多证据，并可能提高其在未来临床研究中的可用性。新方法旨在将 DSC 从不对称自我更新转变为对称自我更新，从而促进它们在培养中的指数扩增，同时减少分化细胞的产生。这种方法被称为抑制不对称细胞动力学 (SACK)，它使用天然嘌呤代谢物来实现自我更新模式的转变。评估了 SACK 嘌呤代谢物黄嘌呤、黄苷和次黄嘌呤在促进成人人类死后捐献者胰腺 DSC 扩增方面的作用。黄嘌呤和黄苷可有效获得具有人类胰腺 DSC 特性的汇集和克隆细胞群。扩增的人类细胞株具有标志性的 SACK 剂可抑制的不对称细胞动力学，产生 α 细胞和 β 细胞的 Ngn3+ 双能前体，并且在免疫缺陷小鼠中不致瘤。我们的研究结果支持成人人类胰腺中存在胰腺 DSC，并指出了增加其可用性以供未来临床评估的潜在途径。