药物警戒杂志

抽象的

审查 FDA 关于他汀类药物与认知功能障碍的警告

Frances M Sahebzamani、Cindy L Munro、Oscar C Marroquin、David M Diamond、Erin Keller 和 Kevin E Kip

背景： ACC/AHA 于 2013 年 12 月发布了治疗高胆固醇的新指南，以简化对最有可能从他汀类药物中受益的患者的识别和治疗。这些指南可能导致更多患者接受他汀类药物治疗，并且年龄更小。2012 年，美国食品药品管理局 (FDA) 要求所有他汀类药物都应警告其可能对认知能力产生不良影响。他汀类药物可分为亲脂性或亲水性两种，亲脂性他汀类药物更容易穿过血脑屏障，并可能以不同的方式诱导有害的认知影响。
目标：我们试图分析 FDA 他汀类药物警告的普遍性。
方法：分析了 FDA 不良事件报告系统 (AERS) 中去识别的公开数据，与认知功能障碍 (主要结果) 报告的关系，并按他汀类药物类型 (亲脂性、亲水性) 与一般人群使用的“对照”药物进行比较。
结果：与亲水性他汀类药物（范围：0.69-1.64）相比，亲脂性他汀类药物（范围：1.47-3.51）的比例报告比（PRR）明显更高，因为亲脂性他汀类药物更容易穿过血脑屏障。然而，氟伐他汀、洛伐他汀和匹伐他汀（亲脂性）的不良报告相对较少。亲脂性他汀类药物阿托伐他汀（PRR = 2.59，95% 置信区间：2.44-2.75）的认知功能障碍风险较高，其次是辛伐他汀（PRR = 2.22，95% 置信区间：2.04-2.31）。亲水性他汀类药物（瑞舒伐他汀、普伐他汀）基本上没有证据表明认知功能障碍风险增加。氟伐他汀、洛伐他汀和匹伐他汀的不良反应报告相对较少，并且没有证据表明认知功能障碍报告比例总体上高于对照药物（PRR 范围：0.22 至 1.48）。
结论：与 FDA 类警告不一致，具有特定药代动力学特性（阿托伐他汀、辛伐他汀）的高亲脂性他汀类药物似乎比其他亲脂性他汀类药物和具有亲水溶解特性的他汀类药物具有更大的不良认知影响风险。