临床与实验药理学杂志

抽象的

视网膜中烟酸受体 GPR109A 的表达：不仅仅是眼睛看到的？

帕梅拉·M·马丁*、Deeksha Gambhir、Wanwisa Promsote、Vadivel Ganapathy、黛布拉·摩尔-希尔

GPR109A 是最近发现的烟酸 (烟酸) 的 G 蛋白偶联受体，烟酸是一种广泛用于治疗高脂血症的药物。最初发现时，人们认为该受体的表达主要局限于脂肪细胞和免疫细胞 (单核细胞/巨噬细胞)，这种定位模式与烟酸的已知作用一致 - 抗脂解和抗动脉粥样硬化。然而，最近出现了几份新报告，详细介绍了该受体在其他细胞和组织类型中的表达。有趣的是，除了真皮朗格汉斯细胞（负责皮肤潮红的细胞，这是高剂量烟酸疗法的不良副作用）外，受体在上述其他细胞类型中的功能主要是抗炎性质。该受体可能在癌症中也发挥作用；据报道，结肠癌和乳腺癌中存在受体沉默，而肿瘤细胞中受体的强制表达会诱导细胞凋亡，从而表明该受体具有肿瘤抑制作用。这不仅有力地证明了 GPR109A 在正常基础条件下的表达和活性至关重要，而且也证明了能够增强或优化其表达和激活的疗法在阻止炎症和癌症的发展和进展方面可能具有的强大影响。鉴于炎症在糖尿病视网膜病变中起着关键的致病作用，以及严重缺乏可行的早期干预这种病理的策略，我们迫切需要新的疗法，特别是针对炎症的疗法。在此，我们描述了临床前和临床研究，记录了 GPR109A 的表达、其激活引起的多效性效应以及解释这些作用的潜在机制。我们在其与糖尿病视网膜的相关性的背景下讨论这些信息，最终为未来针对受体的策略和开发用于预防和治疗糖尿病视网膜病变的新疗法提供见解。