致癌与突变杂志

抽象的

EZH2 作为胶质母细胞瘤的治疗靶点：一项细胞和分子研究

哈维尔·德拉罗莎、玛尔塔·伊拉布鲁、加布里埃尔·加洛-奥勒、迈赫迪·H·沙希、芭芭拉·梅伦德斯、胡安·A·雷伊、米格尔·A·伊多阿特和哈维尔·S·卡斯特雷萨纳

胶质母细胞瘤是成人中最常见的恶性脑肿瘤，目前采用手术、放疗和替莫唑胺 (TMZ) 化疗相结合的治疗方法。许多患者对 TMZ 表现出耐药性，这对治疗这种类型的脑癌是一个挑战。正在测试新的策略，例如抑制 EZH2，EZH2 是一种组蛋白甲基转移酶，它在癌细胞中过度表达，导致血管生成和转移。在这项研究中，EZH2 抑制剂 DZNeP 在 A172 胶质母细胞瘤细胞和 A172-TMZ 抗性胶质母细胞瘤细胞中进行了测试。在 DZNeP 治疗后，在对照和 TMZ 抗性胶质母细胞瘤细胞中观察到细胞增殖、粘附、菌落形成和迁移的抑制。在 EZH2 靶基因表达水平上，DZNeP 降低了 EZH2 的表达，并增加了其靶基因（E-cadherin 和 TIMP3）的表达，这可能有助于抑制癌症转移表型的发展。最后，DZNeP 负向调节 TGFβ 通路。总之，我们提出抑制 EZH2 可能被视为一种治疗胶质母细胞瘤的策略。