药物流行病学和药物安全性的进展

抽象的

影响早期 HER2 阳性乳腺癌患者使用曲妥珠单抗的长期安全性的因素

Boekhout AH、Werkhoven ED、Liebergen R、Korse CM、Burylo A、Trip AK、Beijnen JH 和 Schellens JH

背景：曲妥珠单抗治疗与心脏功能障碍有关。我们评估了在未经选择的早期乳腺癌人群中曲妥珠单抗治疗期间和治疗后长期发生心脏毒性的发生率。
方法：本研究包括回顾性部分（化疗和曲妥珠单抗治疗期）和前瞻性部分（曲妥珠单抗治疗后长期数据收集期）。心脏评估包括左心室射血分数 (LVEF) 变化和症状性心脏毒性评估。心脏事件定义为 LVEF 与基线相比下降 10 个百分点且绝对 LVEF 低于 50%。次要结果包括评估心脏标志物（B 型利钠肽和肌钙蛋白）和 HER2 基因中的单核苷酸多态性 (SNP) 作为检测或预测曲妥珠单抗相关心脏毒性的参数。
结果：总体而言，105 名患者可评估主要终点。 3 年累计心脏事件发生率为 12% (95 CI, 4%-19%)。所有 8 名发生心脏事件的患者均接受过蒽环类药物和环磷酰胺治疗，其中 7 名患者部分或完全康复。4 名患者出现症状性心脏毒性，其中 2 名完全康复，另 2 名部分康复。心脏事件与心脏标志物或 SNPs 之间无统计学显著相关性。
结论：曲妥珠单抗联合蒽环类药物治疗

以蒽环类为基础的化疗与严重且仅部分可逆的心脏功能障碍有关。基线 LVEF 值是长期 LVEF 的一个突出预测指标，尤其是对于未接受蒽环类化疗的患者。这些发现可用于制定曲妥珠单抗治疗的最佳监测策略。