干细胞研究与治疗杂志

抽象的

Foxd1 依赖性和非依赖性途径，用于从成纤维细胞重编程为诱导性多能干细胞或心肌细胞

Shu Nakao、Tasuku Tsukamoto、Dai Ihara、Yukihiro Harada、Tomoe Ueyama、Tomoaki Ishida、Chihiro Tokunaga、Tomomi Akama、Takahiro Sogo 和 Teruhisa Kawamura

诱导性多能干细胞 (iPSC) 可以分化成任何细胞类型。iPSC 的心肌生成可用于心肌再生的临床应用。然而，生产 iPSC 和 iPSC 衍生的心肌细胞的效率和持续时间必须得到改善。我们之前证明，重编程过程中Sca1 ^- CD34 ^{-或 Foxd1+ 的表面标志物谱是成功形成 iPSC 的预测因子。在这里，我们研究了 Sca1 -} CD34 ^-和 Foxd1+ 细胞群作为 iPSC 预测因子的可行性相关性，以及它们作为心肌细胞转分化预测因子的可能性。命运追踪分析显示，大多数 iPSC 集落是由 GFP 阳性细胞形成的，其中 Foxd1 在重编程过程的中后期被反式激活。此外，GFP 表达主要在 Sca1 ^- CD34 ^-细胞群中观察到。因此，Foxd1+ 可以作为成功重编程为主要源自 Sca1 ^- CD34 ^-细胞的 iPSC 的指标。至于心脏转分化，重编程细胞根据 Sca1 和 CD34 的表达模式进行分类，导致源自 Sca1 ⁺ CD34 ⁺群体的跳动细胞聚集体的发生率更高，该群体表达较少的 Foxd1 启动子驱动的 GFP 并且包含极少的未分化 iPSC。此外，心肌细胞标志物 α-辅肌动蛋白仅部分与源自 Sca1 ⁺ CD34 ⁺或 Sca1 ^- CD34 ^-细胞的聚集体的 GFP 表达共定位。因此，尽管重编程细胞群失败，但 Sca1 ⁺ CD34 ⁺可能是 Foxd1 独立心肌细胞产生的更好细胞来源。