药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

人主动脉瓣间质细胞中 Lp(a) 诱导信号通路的基因表达和蛋白质组学分析

Bin Yu、Hannah Kapur、Qutayba Hamid、Kashif Khan、George Thanassoulis、Renzo Cecere、Benoit de Varennes、Jacques Genest 和 Adel Schwertani*

主动脉瓣狭窄是世界上最常见的瓣膜疾病之一，目前尚无药物治疗来预防或阻止疾病进展。最近的基因研究表明血液中脂蛋白 (a) (Lp (a)) 水平升高与主动脉瓣钙化之间存在因果关系，但 Lp (a) 导致主动脉瓣钙化和狭窄的机制尚不清楚。在本研究中，我们旨在使用整合的生物信息学方法确定 Lp (a) 诱导的人类主动脉瓣间质细胞变化。使用来自非狭窄人类主动脉瓣间质细胞的微阵列基因表达和蛋白质组学数据分析了 Lp (a) 诱导的细胞通路。Lp (a) 治疗诱导人类主动脉瓣间质细胞的成骨分化、细胞外重塑、细胞外囊泡生物合成和凋亡。尤其是，与未治疗的细胞相比，Wnt/β-catenin 信号通路（一种已知的导致主动脉瓣狭窄的钙化通路）的表达存在差异。Lp (a) 还诱导了 14-3-3 蛋白的表达，已知该蛋白可调节与主动脉瓣疾病相关的各种信号通路。阐明 Lp (a) 在疾病早期诱导启动主动脉瓣钙化的机制和分子因素，可以为治疗这种使人衰弱的疾病的潜在药理学靶点提供见解。