干细胞研究与治疗杂志

抽象的

胶质母细胞瘤干细胞：由肿瘤非干细胞转化或重新编程？

大卫·希弗、劳拉·安诺瓦齐、保拉·卡索尼、玛丽亚·康苏埃洛·瓦伦蒂尼、玛尔塔·马祖科和玛尔塔·梅莱

人们普遍认为神经胶质瘤起源于未成熟的神经胶质细胞，最重要的假设是这种起源于胶质母细胞瘤干细胞 (GSC)。GSC 负责肿瘤的生长、增殖、治疗抵抗和复发。它们可能代表转化的正常神经干细胞 (NSC)、胚胎退化的成年神经胶质细胞，或者简单地说，是一种可由肿瘤微环境调节的功能状态。这项工作的目的是解释原发性肿瘤和细胞系的所有免疫组织化学、遗传和体外培养特征，以支持上述关于功能状态和微环境的假设。通过免疫组织化学、免疫荧光、分子遗传学方法，研究了一系列胶质母细胞瘤 (GBM) 在立体定向活检后的干细胞和分化抗原表达、遗传畸变和干细胞生成潜力。血管周围和坏死周围微环境是微环境发挥其影响的关键点。 GBM 最恶性的区域包含表达干细胞抗原（如 Nestin、SOX2、CD133）的过度增殖区域，几乎不表达分化抗原，并显示出高增殖指数。由于肿瘤细胞的高增殖率和内皮细胞的低增殖率之间的不平衡，这些区域内因缺血而形成局限性坏死。坏死周围 GSC 被解释为由缺氧通过 HIF-1/2 引起，从而构成一个生态位。可以提出假设，干细胞状态是一种功能性状态，可以通过胚胎退化由去分化肿瘤细胞达到，而局限性坏死周围的 GSC 当然可能代表一个生态位，但它们是最初居住在过度增殖区域中的 GCS/祖细胞的残留物。肿瘤非干细胞可以转化为肿瘤干细胞，并且由于微环境通过其内在和外在信号传导进行调节，肿瘤细胞也可以重新编程。这一假设可能会影响消灭 GSC 的治疗策略。