干细胞研究与治疗杂志

抽象的

组蛋白去乙酰化酶抑制剂可抑制特发性牙龈纤维瘤病牙龈祖细胞增殖并诱导细胞凋亡

贾志、冯春月、王英辰耀、李靖坤、张婷婷、张健、刘大勇

目的：特发性牙龈纤维瘤病 (IGF) 是一种没有特定病因的相对罕见的遗传性疾病，其特征是结缔组织扩张和积聚导致牙龈弥漫性增大。本研究旨在调查抗肿瘤药物曲古抑菌素 A (TSA；抑制组蛋白去乙酰化酶) 和帕比司他 (LBH589；非选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂) 是否抑制 IGF 患者牙龈细胞的增殖。
材料和方法：经成骨分化和脂肪形成诱导后，确定正常牙龈间充质干细胞 (N-GMSCs) 和增生性牙龈间充质干细胞(H-GMSCs，来自 IGF 的 I 细胞) 在碱性磷酸酶染色和活性、茜素红染色、钙结节形成和脂质滴方面的差异。通过 MTT 测定、流式细胞术和逆转录聚合酶链式反应 (RT-PCR) 研究 TSA 和 LBH589 的影响。
结果：碱性磷酸酶染色和活性、茜素红染色、脂滴检测正常和 IGF 细胞的分化能力。这些测定表明 IGF 细胞具有与正常细胞相似的多能分化特性。RT-PCR 显示，H-GMSC 中编码 p21Waf/Cip1 的基因的 mRNA 水平低于 N-GMSC，p21Waf/Cip1 是一种细胞周期依赖性激酶抑制剂，也是生长抑制的重要调节剂。在暴露于 1000 nM TSA 或 1000 nM LBH589 48 小时后，H-GMSC 中的 p21Waf/Cip1 mRNA 水平升高。
结论： TSA和LBH589可以通过调节p21Waf/Cip1 mRNA水平来抑制增生性IGF细胞的生长和增殖。