药物分析学报

抽象的

Ibio-Number 测定法：一种能够高精度、高准确度预测促红细胞生成素生物活性的物理化学测定法，可在 EPO 批量发布质量控制中取代小鼠生物测定法

赫门汀P

Ibio-number 测定法基于 EPO 样品的毛细管区带电泳数据，被评估为一种能够计算 EPO 药物生物活性的物理化学测定法。在第 1 部分中，10 家实验室合作研究（发表于 2007 年）的候选生物参考制剂 EPO cBRP3 的 CZE 数据用于计算 EPO cBRP3 的生物活性并确定测定的实验室间精度及其相对于 EPO BRP3 的标称生物活性的准确度。作者的回顾性分析显示实验室间精度为 CV=0.8%（n=9 个实验室，排除 1 个异常实验室）。计算出的 cBRP3 的生物活性（139.6 IU/μg）与 BRP3 的标称生物活性（141.1 IU/μg=100%）相比，准确度为 98.9%。在第 2 部分中，作者使用 Ibio 数值分析方法回顾性分析了 Centocor 的 epoetin alfa 药物物质二级标准和两个 epoetin alfa 药物产品样品（40,000 IU/mL 和 2,000 IU/mL）以及罗氏的两个人工 epoetin beta 浓缩溶液样品（40 个 epoetin beta“训练批次”的平均值和 17 个 epoetin beta“验证批次”的平均值）的 CZE 数据。此外，制备了 Centocor 和罗氏浓缩溶液材料的两种假设的 epoetin alfa/beta 1:1 混合物，并将 Ibionumber 与 EPO BRP3 的已知生物活性进行了比较。结果总结如下：应用于 Centocor 的 epoetin alfa 二级标准的 Ibio 数值分析法提供的效力为 142.3 IU/μg。对罗氏的 40 个 epoetin beta“训练批次”的平均值和 17 个 epoetin beta“验证批次”的平均值分别应用相同的测定方法，得出的效力分别为 133.8 IU/μg 和 139.9 IU/μg。两种假设的 alfa/beta 1:1 混合物分别产生 138.0 IU/μg 和 141.1 IU/μg 的生物活性，与 BRP3 的标称生物活性（141.1 IU/μg）相符，准确度分别为 97.8% 和 100.0%。对 Centocor 配制的 40,000 IU/mL 和 2,000 IU/mL 促红细胞生成素α药物产品样品应用 Ibio-number 测定表明，从配制样品中去除聚山梨醇酯 80 会使产品的生物活性降低 -1.7%（40 k 样品）和 -2.9%（2 k 样品）。该数据表明 Ibio-number 测定适用于计算和比较 EPO 样品的生物活性，其精度和准确度至今未达到要求。建议开展一项前瞻性的合作验证研究，以表明 Ibio-number 测定适合取代 EPO 药物物质批量放行的小鼠生物测定，这将提高生物活性的精度和准确度，而不会降低产品安全性。