干细胞研究与治疗杂志

抽象的

基因治疗研究中造血干细胞植入基因的鉴定

John M Powers 和 Grant D Trobridge

使用复制缺陷型逆转录病毒载体进行造血干细胞 (HSC) 治疗是一种有前途的方法，可以终生纠正遗传缺陷。HSC 基因治疗临床研究已导致多种疾病的功能性治愈，但一些研究也出现了克隆扩增或白血病。这是由于载体前病毒插入诱变导致内源性宿主基因表达失调所致。使用复制型逆转录病毒的插入诱变筛选已被广泛用于识别影响癌变的基因。然而，逆转录病毒诱变筛选也可用于确定基因在干细胞植入等生物过程中的作用。本综述旨在描述来自基因治疗研究的载体插入位点数据为 HSC 植入机制提供新见解的潜力。在 HSC 基因治疗研究中，复制缺陷型载体前病毒对宿主基因的失调可能导致载体整合子在影响植入的基因附近重新植入克隆。因此，HSC 基因治疗研究的数据可用于识别新的候选植入基因。随着 HSC 基因治疗应用的不断扩大，收集的载体插入位点数据将具有重要意义，有助于识别新的植入基因，并可能最终导致改善植入的新疗法