膜科学与技术学报

抽象的

通过基因表达和蛋白质组学研究鉴定跨膜葡萄糖调节蛋白 78 作为脑癌多形性胶质母细胞瘤的生物标志物。

Banerjee HN、Hyman G、Evans S、Manglik V、Gwebu E、Banerjee A、Vaughan D、Medley J、Krauss C、Wilkins J、Smith V、Banerji A 和 Rousch J

尽管在治疗手段（包括手术切除、放疗和化疗）方面取得了进展，但多形性胶质母细胞瘤 (GBM)（最恶性的成人神经胶质脑肿瘤）患者的预后仍然不佳。GBM 的遗传异质性需要进行广泛的研究，以彻底了解这种肿瘤的生物学。虽然已经有几项研究对神经胶质瘤进行了整体转录分析，并确定了用于诊断和疾病管理的基因特征，但尚未将其转化为临床治疗。在本研究中，我们报告了一种新的蛋白质组学方法，该方法使用二维差异凝胶电泳 (2D-DIGE)，然后通过质谱法挑选斑点并分析蛋白质/肽。我们报告了葡萄糖调节蛋白 78 (GRP78) 是 GBM 细胞系中与人类正常星形胶质细胞相比表达差异的蛋白质。除了蛋白质组学研究外，我们还进行了微阵列分析，进一步证实了 GBM 细胞中 GRP78 的上调与人类正常星形胶质细胞相比有所增加。 GRP78 长期以来被认为是内质网 (ER) 中的分子伴侣，可由 ER 应激反应诱导。除了位于 ER 中，GRP78 还存在于细胞质膜、细胞质、线粒体、细胞核和其他细胞分泌物中。GRP78 与肿瘤细胞增殖、凋亡抵抗、免疫逃逸、转移和血管生成有关，其表达升高通常与多种肿瘤微环境应激有关，包括缺氧、葡萄糖缺乏、乳酸酸中毒和炎症反应。GRP78 蛋白充当位于中心的压力传感器，可感知并促进对肿瘤微环境的适应。我们的研究结果表明该基因在脑癌 GBM 中存在差异表达，从而证实了现有转录和翻译研究结果的相似性。因此，这些发现对于处理这种高度恶性癌症的诊断、治疗和预后方法可能具有进一步的重要性。