血液疾病与输血杂志

抽象的

鉴定出 X 因子基因中的两个新突变；无关的巴勒斯坦 X 因子缺乏症患者中的 5' 供体剪接位点突变 (IVS1+1G?T) 和错义突变 (Asp413Asn G>T)

Riham Smoom、Imad Abushkedim 和 Hisham Darwish

因子 X 缺乏症是一种罕见的常染色体疾病，估计患病率为 1: 1,000,000。其特征是因子 X 减少，因子 X 是凝血酶原酶复合物的重要组成部分，负责将凝血酶原转化为凝血酶。这项研究的目的是确定巴勒斯坦因子 X 缺乏症患者因子 X 基因中的分子缺陷。通过凝血酶时间 [PT]、活化部分凝血活酶时间 [APTT] 和血浆因子 X 水平确定了 9 名无亲缘关系的巴勒斯坦患者。所有外显子（包括外显子/内含子边界和启动子区域）都经过 PCR 扩增、纯化、测序并与正常因子 X 基因进行比较。在两名患者中发现了一种新的剪接连接突变 IVS1+1G?T，导致蛋白质结构和功能严重扭曲。在一名患者的家族中发现了第二种新的错义突变 Asp413Asn G>T，它显然会扭曲蛋白质结构并影响其催化活性。六名患者被证实为之前发现的 c358 delG 缺失突变的纯合子，该突变导致蛋白质严重截短，这似乎是我们人群所特有的。在两名患有严重 c358 delG 缺失突变的患者中检测到了推定的轻微杂合突变 Ser105thr G>C。