药物流行病学和药物安全性的进展

抽象的

异环磷酰胺与阿瑞吡坦合用后引起的神经毒性

Akshiv Malhotra、Bernard J. Poiesz、Andrew W. Burgdorf 和 A​​jeet Gajra

异环磷酰胺是一种烷化剂，是环磷酰胺的结构类似物。在最初的日子里，它的使用仅限于剂量限制性出血性膀胱炎，可通过与美司钠（2-巯基乙烷磺酸盐）一起使用来缓解这种症状 [1]。从那时起，异环磷酰胺就有了多种用途。其最重要的用途之一是用于晚期软组织肉瘤，与阿霉素一起用作辅助化疗 [2,3]。意大利合作试验显示，治疗组和对照组的 5 年总生存率估计分别为 66.0% 和 46.1%（p=0.04）[4]。异环磷酰胺和阿霉素也用于治疗晚期横纹肌肉瘤，效果良好。跨组横纹肌肉瘤研究组试验显示，使用这两种药物治疗的患者的完全缓解率为 52% [5]。此外，另一项针对晚期横纹肌肉瘤的研究发现，异环磷酰胺与依托泊苷联合治疗的效果优于长春新碱和美法仑，3 年总生存率高达 55% [6]。一项针对尤文氏肉瘤的研究表明，环磷酰胺和异环磷酰胺疗效相似，但前者的毒性反应发生率更高 [7]。对于复发性/难治性肉瘤儿童，以异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷 (ICE) 作为再诱导化疗，总缓解率为 51%，1 年和 2 年总生存率显著提高 [8]。此外，对于复发性或原发性难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者，ICE 的总缓解率高达 70%，完全缓解率为 25% 至 30% [9]。当该方案与利妥昔单抗 (R) 联合使用时，效果更佳 [10]。