干细胞研究与治疗杂志

抽象的

人类胎儿胰腺发育过程中胰岛素、胰高血糖素、PDX1、SOX17 和 NGN3 表达的免疫组织化学表征

莎拉·J·安德森、凯伦·L·西伯格、卡拉·E·埃利斯、阿拉娜·埃什彼得和格雷戈里·S·科尔布特

检查人类胎儿胰腺内分泌细胞的发育可以进一步了解内分泌细胞的发育模式并识别 β 细胞祖细胞。在本研究中，我们对受孕后 7.7 至 38 周 (wpc) 的人类胎儿胰腺切片以及出生后 10 周 (wpn) 和成人切片进行了全面的免疫组织化学分析。我们检查了胰岛素、胰高血糖素、细胞角蛋白 19 (CK19)、波形蛋白以及转录因子 PDX1、SOX17 和 NGN3 的表达和共表达。胰岛素和胰高血糖素的表达在妊娠第一期 (1-12 wpc) 和妊娠第二期 (13-24 wpc) 显著增加，并在妊娠第三期 (24-38 wpc) 形成类似于成人人类胰岛的胰岛状簇。在妊娠 8.4 至 23 周龄期间可观察到胰岛素和胰高血糖素共表达细胞，并在妊娠前期达到峰值。在妊娠 15 周龄之前，PDX1 表达主要在导管状结构中观察到，然后在妊娠中期（17 周龄）定位于胰岛结构。在整个胎儿发育过程中以及在大多数胰岛素细胞中均可观察到 PDX1 和胰岛素的共定位。在妊娠前后期，表达 SOX17 的细胞与表达胰高血糖素的细胞在空间上接近，并且不同表达胰岛素或胰高血糖素。在妊娠 7.7 至 14.4 周龄期间，在胰腺间充质中检测到 NGN3 。表达在妊娠 10.6-12.1 周龄之间达到峰值，在妊娠 15 周龄后未检测到。NGN3 细胞共表达波形蛋白，但不同表达胰岛素或 CK19。我们对人类胎儿胰腺发育过程中的胰岛素、胰高血糖素、PDX1、SOX17 和 NGN3 表达和共表达模式进行了独特的定性评估。结合体外人类胚胎干细胞分离研究，在胎儿发育过程中体内表征 β 细胞祖细胞将改善祖细胞分离和可用于移植的可行 β 细胞祖细胞的分化。