生物化学与分析生物化学

抽象的

通过计算机模拟鉴定细菌性脑膜炎病原体中常见的假定药物靶点

Manne Munikumar、I Vani Priyadarshini、Dibyabhaba Pradhan、Swargam Sandeep、Amineni Umamaheswari 和 BhumaVengamma

监测新发传染病，尤其是中枢神经系统感染，已成为卫生保健系统的重要优先事项之一。流行病学、血清学和细菌学研究表明，肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、乙型流感嗜血杆菌和金黄色葡萄球菌是细菌性脑膜炎的常见病原体。因此，在这些病原体中确定共同的药物靶点对于克服对现有抗生素疗法的耐药性至关重要。在本研究中，实施了比较蛋白质组分析、消减基因组学方法和代谢途径分析，以提出细菌性脑膜炎病原体的共同潜在药物靶点。选择肺炎链球菌作为参考生物，并使用必需基因数据库 (DEG) 验证病原体的共同蛋白质对病原体生存的重要性。对鉴定出的 213 种必需蛋白质进行了人类非同源性筛选。提出了 37 种与人类非同源的独特必需蛋白质作为细菌性脑膜炎病原体的共同潜在药物靶点。通路分析显示，26 个药物靶标是酶，8 个是非酶，3 个是保守的假设蛋白。6 个酶参与了细菌性脑膜炎病原体特有的通路。此外，对 37 种蛋白质的亚细胞定位和药物优先排序的预测证实了这些药物靶标将有助于设计和发现针对细菌性脑膜炎的新型治疗化合物。