干细胞研究与治疗杂志

抽象的

调节脐带血间充质干细胞血管生成的分子机制的体外表征：迈向血管再生多能干细胞治疗的一步

圣地亚哥·鲁拉、朱利·R·巴戈、卡罗莱纳·加尔维斯·蒙顿、杰罗尼莫·布兰科和安东尼·贝叶斯·杰尼斯

脐带血 (UCB) 来源的间充质干细胞(MSC) 可促进体内血管生长。我们在此研究了 UCBMSC 表现出的体外血管生成行为所涉及的细胞内调节机制。在用已知的早期生长反应因子 (Egr-3) 和内皮细胞 (EC) 血管生成调节剂处理细胞后，在标准 Matrigel 培养试验中测量血管生成活性。通过定量 RT-PCR 和间接免疫荧光评估 Egr-3 表达，并使用小干扰 RNA (siRNA) 技术特异性地消除 Egr-3 表达。虽然添加佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯 (PMA) 可促进血管生成能力 (P<0.001)，但 PKC/MAPK/ERK 的选择性抑制剂会消除 UCBMSC 中的这种能力 (P=0.016)。用 PMA 治疗可提高 Egr-3 mRNA 和蛋白质水平 (P<0.001)。然而，环孢菌素 A (CsA) 和血管内皮生长因子 (VEGF) 既不影响 Egr-3 水平，也不影响多边形细胞网络的形成。PMA 还诱导 ERK1/2磷酸化，而选择性抑制剂 U0126 可消除这种磷酸化（分别为 P=0.021 和 P=0.014）。在 siEgr-3 转导细胞中观察到网络形成能力的显著抑制（P<0.001）。总之，我们的结果强调 Egr-3 通常参与调节成熟 EC 和多能 MSC 血管生成的分子机制。这些知识可用于提高对人类血管疾病的治疗效果。