抽象的

体外利福平联合化疗使生物膜形成的金黄色葡萄球菌迅速产生利福平耐药性

宇野隆、佐藤工、八木真理子、伊东亮太、河村雅人、藤村茂

形成生物膜的金黄色葡萄球菌使假体关节感染的治疗变得困难。为了提高治疗效果,利福平与几种抗菌剂联合使用。然而,目前尚不清楚抗菌剂在骨组织中浓度与常规剂量时对形成生物膜的葡萄球菌的杀菌效果。我们使用 10 个金黄色葡萄球菌分离株,在假设为医疗设备的垫圈表面制作了生物膜形成模型。针对这些模型,考虑了利福平与其他抗菌剂(头孢唑啉、万古霉素或克拉霉素)联合治疗的杀菌效果。所有形成生物膜的金黄色葡萄球菌均未在暴露于单一抗菌剂 120 小时后被杀菌。此外,四种菌株在暴露于利福平和头孢唑啉的组合时未被杀菌,这些菌株在 8 小时后获得了利福平耐药性。同样,利福平与万古霉素或与克拉霉素联合使用时,分别有2株和3株未被杀菌。因此,在包括利福平在内的所有联合使用中,形成生物膜的金黄色葡萄球菌均未被完全杀菌。结果表明,50%的临床分离株在联合使用抗菌药物后8小时才产生利福平耐药性。此外,这9株未被杀菌的菌株中有4株反而促进了生物膜的形成。这些菌株未被杀菌的原因之一可能是,利福平耐药性的产生导致生物膜形成增加,从而降低了其他抗菌药物的杀菌效果。当选择利福平治疗假体关节感染时,应在给药后24小时确认是否产生利福平耐药性。

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