干细胞研究与治疗杂志

抽象的

通过抑制 HDAC 和 TGF-β 通路在体内将成纤维细胞直接重编程为心肌细胞样细胞

李华、葛俊波、裴刚

背景：近年来，小分子化合物在体内或体外诱导直接谱系重编程的研究取得了实质性进展，这为再生治疗提供了一种有前途的细胞策略。方法：将HDACs抑制剂丙戊酸（V）和TGF-β通路抑制剂曲尼司特（T）联合应用，在心肌梗死小鼠体内原位鉴定成纤维细胞向诱导心肌细胞样细胞（iCM）的转化。结果：我们发现，V&T两种小分子的组合可以在体内将心脏成纤维细胞重编程为iCM，心肌梗死后4周，iCM与波形蛋白和α-肌动蛋白共标记；而在非心肌梗死小鼠和仅用生理盐水诱导的心肌梗死小鼠中均未发现这种现象。此外，这些 iCM 在其特定分子表型方面与小鼠原生心肌细胞相似：a-MHC、c-TnT、连接蛋白-43。然而，在梗塞区和边界区未检测到心脏分化前的祖细胞早期标志物 Mesp1。结论：HDAC 和 TGF-β 抑制剂联合使用可以在体内实现心脏成纤维细胞的直接心脏重编程，而无需建立多能状态，因此为心脏再生提供了一种新的重要的治疗应用。