致癌与突变杂志

抽象的

启动子高甲基化导致 P16（INK4a）基因失活与慢性粒细胞白血病的疾病进展有关

Imtiyaz Ah、Mir Rashid、Sameer G、Jamsheed J、Mariyam Z、Shazia F、Prasant Y、Masroor M、Ajaz Bhat、Sheikh Ishfaq、Naveen Kumar、Khalani T、Naresh Gupta、PC Ray 和 Alpana Saxena

背景：慢性粒细胞白血病 (CML) 具有典型的进行性病程，从慢性期过渡到终末急变期。导致疾病进展的机制仍有待阐明。启动子高甲基化是血液系统恶性肿瘤中负细胞周期调节剂失活的假定机制之一。因此，我们的研究旨在检查 P16 (INK4a) 基因的甲基化状态是否是 CML 发展和进展的有用生物标志物。
材料和方法：通过甲基化特异性聚合酶链反应 (MSP) 评估 200 名 CML 患者的 p16INK4A 基因甲基化状态，其中 81 名为 CP-CML，54 名为 AP-CML，65 名为 BC-CML。
结果： 200 名 CML 患者中有 84 名 (42%) 的 p16INK4A 基因发生高甲基化 (P<0.0001)。在三个阶段中，p16（INK4A）启动子基因甲基化发生在26％（CP-CML）、43％（AP-CML）和68％（BCCML）患者（P<0.0001）。甲基化在急变期和加速期患者中的频率高于在慢性期患者。p16INK4A甲基化与伊马替尼反应丧失之间存在显著相关性。同样，在患有血液学（P<0.02）和分子耐药（P<0.04）的CML患者中，p16INK4A甲基化的频率也较高。血小板减少症患者的p16INK4A启动子甲基化频率显著较高（p<0.0001）。然而，p16 INK4a高甲基化与其他临床病理参数如年龄、性别、BCR-ABL转录本等之间没有相关性。
结论：我们的研究结果表明p16INK4a是该研究旨在确定启动子甲基化在 CML 患者病情进展中失活的靶点，其检测有助于对罹患 CML 风险较高且对伊马替尼治疗有耐药性的患者进行随访。