临床与实验药理学杂志

抽象的

增加缺氧肿瘤中的氧气

John L. Gainer 和 Miles F. Lankford

背景：肿瘤经常缺氧，影响化疗和放疗。反式藏红花酸钠 (TSC) 是一种新型药剂，可导致缺氧组织的氧气水平升高。在癌症动物模型中，还表明放射治疗与 TSC 结合使用时更有效。肿瘤氧气的增加也应该影响 HIF-1α 通路。因此，对人类胶质母细胞瘤细胞中的该通路进行了体外研究。方法：本研究涉及定量实时聚合酶链反应技术和人类多形性胶质母细胞瘤细胞的使用。细胞在缺氧和常氧条件下培养。结果：在细胞培养基中加入 TSC 导致 HIF-1α 通路中的一些基因以统计学显著的方式上调或下调。这些变化与相同细胞在缺氧条件下生长但没有 TSC 时发生的变化相反。此外，当细胞在有 TSC 但在正常氧气环境下生长时，这些相同的基因会以相反的方式反应。结论：这些结果支持了先前的观察结果，即 TSC 可降低肿瘤细胞的缺氧。由于 TSC 在缺氧条件下引起的基因表达统计差异与在常氧条件下引起的基因表达统计差异不同，因此表明 TSC 对 HIF-1α 通路没有直接影响。相反，TSC 会由于基因对不同氧气水平的反应发生变化而改变基因表达。这些数据也与先前的体内研究相关，这些研究表明 TSC 会增加缺氧组织的氧气，但不会增加正常组织的氧气。因此，这些数据与先前对动物癌症模型的研究相结合，强烈表明 TSC 能够增加肿瘤细胞中的细胞氧气。这种生理变化与癌症放射疗法相结合是有益的。