Rayk Behrendt、Uwe Fiebig、Mirco Schmolke、Reinhard Kurth 和 Joachim Denner
到目前为止，所有诱导广谱中和抗体（如针对 HIV-1 跨膜包膜 (TM) 蛋白 gp41 的膜近端外部区域 (MPER) 中保守表位的 mAb 2F5 和 mAb 4E10）的尝试均失败。相比之下，在之前的研究中，我们用不同伽马逆转录病毒的 TM 蛋白 p15E 的胞外域进行免疫，成功诱导了中和抗体。这些抗体识别位于融合肽近端区域 (FPPR) 和 p15E 的 MPER 中的表位。就蛋白质内的位置和部分序列同源性而言，p15E 的 MPER 中的表位与 gp41 中的 mAb 4E10 的表位相对应。为了将 gp41 的 MPER（包含 2F5 和 4E10 表位）呈递到膜相关体，用对应于 (i) 整个 gp41、(ii) gp41 的 C 末端螺旋和 (iii) 混合蛋白的 DNA 构建体对大鼠进行免疫，这些 DNA 构建体由来自伽马逆转录病毒 p15E 的骨架组成，骨架中插入了 FPPR 和来自 HIV-1 gp41 的 MPER。体外转染后发现这些蛋白质在细胞表面表达，并且流式细胞术证实了 2F5 表位的可及性。然而，大鼠的 DNA 疫苗接种仅导致低滴度的 HIV-1 MPER 特异性抗体，并且没有血清具有中和作用。