干细胞研究与治疗杂志

抽象的

去甲基化途径对人间充质干细胞分化潜能的影响

费萨尔·阿里、亚赞·拉内、阿明·伊斯梅尔和巴特·瓦埃斯

骨质疏松症与老年人骨髓中间充质干细胞 (MSC) 对骨形成成骨细胞谱系的承诺减少以及对脂肪形成脂肪细胞谱系的承诺增加有关。甲基化途径与 MSC 分化之间的联系仍不清楚。因此，我们假设骨质疏松症期间 MSC 的承诺和分化潜力的改变可能是由全局甲基化途径的改变介导的。为了研究甲基化途径对 MSC 向成骨细胞或脂肪细胞分化潜力的作用，我们使用了人类 MSC。将模拟高同型半胱氨酸血症效应的 Adox 添加到细胞中作为有效的甲基化抑制剂，以阻断 DNA、RNA、脂质和蛋白质的全局甲基化途径。通过测量碱性磷酸酶活性和钙化程度来确定去甲基化对成骨细胞分化的影响。而脂肪细胞分化则通过油红 O 染色和甘油三酯含量来确定。可以清楚地观察到，去甲基化降低了碱性磷酸酶的活性、钙化作用，从而降低了成骨细胞的分化。相反，去甲基化刺激了脂肪细胞的分化。这项研究的结果表明，去甲基化改变了 MSC 的分化潜能，使其更有利于脂肪形成，而更不利于成骨。