药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

SLCO1B1和SLCO2B1多态性对他克莫司药代动力学和临床反应的影响

卡米拉·阿尔维斯、克劳迪娅·R·费利佩、阿尔瓦罗·M·西川、帕特里夏·C·萨尔加多、克里斯蒂娜·法哈多、小赫利奥·T·席尔瓦、何塞·奥斯马尔·M·佩斯塔纳、丹尼斯·泽查库、格劳西奥·斯皮内利、纳吉拉·奥利维拉、马里奥·平田宏之、罗萨里奥·DC·平田和爱丽丝·C·罗德里格斯

背景：免疫抑制剂（如他克莫司）的治疗范围较窄，并且通常与肾移植后接受该药物的个体的肾毒性风险增加有关。转运蛋白基因变异与他克莫司血浆浓度的变化和不良反应风险增加有关。我们的目的是研究 SLCO1B1（c.388A>G，c.521T>C）和 SLCO2B1（c.- 71T>C）变异对他克莫司免疫抑制疗法在肾移植接受者中的疗效和安全性的影响。

方法：通过 TaqMan 基因分型检测 SLCO1B1 和 SLCO2B1 多态性，并将其与他克莫司药代动力学和急性排斥或腹泻发生率联系起来。

结果：与 388AA 携带者相比，等位基因 SLCO1B1 c.388G 携带者的他克莫司剂量调整血药浓度 (CO/D) 较低，而 SLCO1B1 c.521T>C 没有影响。与 TT 携带者相比，SLCO2B1 c.-71T>C SNP 的 CC 基因型携带者的他克莫司 CO/D 较高。当我们考虑 SLCO1B1 的单倍型 (c.388A>G 和 c.521T>C) 对他克莫司 CO/D 和排斥发生率的影响时，与野生型单倍型 *1a 相比，SLCO1B1 *1b 单倍型携带者的 CO/D 和排斥发生率较低 (p>0.05)。

结论： SLCO1B1和SLCO2B1基因多态性有助于肾移植患者更安全地接受免疫抑制治疗。