生物学和医学

抽象的

PKCβ 抑制介导 Ambrex 对异丙肾上腺素诱导的心肌坏死的心脏保护活性：体内和计算机模拟研究

Rekha Ravindran、Sriram Kumar、Johanna Rajkumar、Sujata Roy、Sekar Sathiya、Chidambaram Saravana Babu 和 Mohammad Javed Equbal

目的和目标：本研究通过扫描电子显微镜表征 Ambrex 制剂的形态，并通过生化和组织病理学评估评估其对异丙肾上腺素 (ISPH) 诱导的大鼠心肌坏死的心脏保护活性，并且还尝试通过分子对接方法预测 Ambrex 的潜在蛋白质靶点和介导此活性的信号通路。

材料和方法：本研究选用的 Sprague-Dawley 雄性大鼠（4 组，每组 6 只）在实际治疗前 7 天适应实验室条件；每天用 Ambrex（40 mg/kg b.wt/天，口服）预处理 21 天，然后在第 20 天和第 21 天用 ISPH（85 mg/kg b.wt，皮下）麻醉，以实验性诱发心肌坏死。ISPH 诱发的心肌坏死程度通过两种心脏生物标志物的血清水平来量化：肌酸激酶-MB 和乳酸脱氢酶。ISPH 诱发的氧化应激程度通过五种氧化应激生物标志物的组织水平来量化：超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、还原谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶和脂质过氧化。

结果与讨论： Ambrex 制剂的扫描电子显微镜图像显示形成了厚度为 65 纳米的纳米颗粒，这使得 Ambrex 成为印度独特的金属缺乏型 Siddha 药物多草药纳米制剂，并对其进行了表征和评估。生化评估显示，用 Ambrex 进行预处理可减轻 ISPH 诱导的氧化应激、脂质过氧化和活性氧的产生程度，组织病理学评估显示，还可减轻 ISPH 诱导的心肌坏死和膜损伤程度。分子对接结果显示，Withaferin-A 和甲基 Commate-A（分别是印度醉茄和 Ambrex 的关键代谢物）可抑制蛋白激酶 C Beta，并通过维持细胞内抗氧化稳态和心肌膜结构使 Ambrex 发挥心脏保护作用。