生物学和医学

抽象的

Insilco 建模人类 CYP3A4 常见遗传多态性对 UR-144 结合亲和力的影响

阿梅内·特斯法耶和利巴尔加丘·德姆利

CYP3A4 占人类肝脏外来化合物代谢的约 30%。药物或外来化合物代谢酶，特别是 CYP 超家族的防御机制已被发现受到基因多态性和环境因素的改变。本研究旨在检查 UR-144 与 CYP3A4 野生型和六种不同的天然变体（I118V、R130Q、R162Q、D174H、T185S 和 L373F）的结合。使用 AutoDock Vina 将刚性配体对接至从形成结合口袋的残基中选择的柔性氨基酸残基上。对接结果的分析表明，野生型和天然变体之间的结合亲和力没有差异。然而，比较绝对结合亲和力，野生型（-12.8kcal/mol）显示出最低的结合能。因此，本研究表明 CYP3A4 的 SNP 对 UR-144 与活性位点的结合亲和力没有任何影响。