致癌与突变杂志

抽象的

层蛋白 A/C 和细胞角蛋白 18 的中间丝蛋白参与六氨基乙酰丙酸光动力疗法诱导人结肠癌细胞凋亡

Susan Shahzidi、Moldy Sioud、Andreas Brech、Sebastian Patzke、Jahn M. Nesland 和Qian Peng

六氨基乙酰丙酸酯 (HAL) 是 5-氨基乙酰丙酸的己酯，是光敏剂原卟啉 IX (PpIX) 的前体，临床用于癌症的光动力疗法 (PDT)，这是一种使用光激活药物的既定疗法。然而，杀死癌细胞的机制仍未完全了解。我们之前的报告 (Cancer Lett., 2013; 339: 25-32) 表明，caspase-6 介导的层蛋白 A/C 裂解（V 型中间丝 (IF) 的成员）在 HAL-PDT 诱导的人类 B 细胞淋巴瘤细胞凋亡中起着至关重要的作用。层蛋白 A/C 存在于所有细胞类型中；而细胞角蛋白 18 是 I 型 IF 的主要成分，仅在上皮细胞和癌中表达。本研究重点研究了两种 IF 蛋白（层蛋白 A/C 和细胞角蛋白 18）在人类结肠癌 COLO 205 和 HCC2998 细胞系中 HAL-PDT 介导的凋亡诱导中的作用。通过荧光显微镜、电子显微镜和 M30 CytoDeath™ ELISA 证实了两种细胞系中 HAL-PDT 诱导的凋亡。荧光显微镜、免疫印迹和免疫细胞化学表明，层蛋白 A/C 和细胞角蛋白 18 均参与了凋亡诱导，而特异性 caspase-6 抑制剂不仅阻止了两种 IF 蛋白的裂解，还阻止了凋亡诱导。通过 siRNA 敲低层蛋白 A/C 和细胞角蛋白 18 可诱导细胞凋亡，进一步支持了以下假设：层蛋白 A/C 和细胞角蛋白 18 的破坏是 HAL-PDT 在人类癌细胞中诱导凋亡所必需的。