生物学和医学

抽象的

通过分子波动研究无创尿液样本中是否存在高危人类乳头瘤病毒作为前列腺癌的炎症辅助因子

Anita Ognyanova Kavrakova、Bilyana Georgieva、Kamen Anachkov、Krassimir Yanev、Georgi Ivanov、Vanyo Mitev 和 Albena Todorova

背景：本研究旨在通过 PCA3、TMPRSS2-ERG 融合和 GSTP1 启动子高甲基化等方法研究疑似前列腺癌 (PCa) 患者的非侵入性尿液样本。此外，我们还检测了尿液样本中是否存在高危人乳头瘤病毒 (HPV)，这是前列腺癌 (PCa) 复杂起源中的炎症辅助因子。方法：共分析了 50 名 PSA 升高和/或 PCa 生理症状的患者。应用 RNA 和 DNA 分离；逆转录；实时 PCR；DNA 测序；DNA 亚硫酸盐转化；甲基化特异性 PCR；细胞学制备和染色。结果：大多数患者都出现了分子波动：肿瘤性 GSTP1 等位基因、PCA3 表达强烈升高或过度表达。仅在 4 例病例中检测到阳性 TMPRSS2-ERG 状态。在我们采集的尿液样本中，约 35% 可检测到高危 HPV 类型，这些样本来自根据分子特征判定为 PCa 高危的患者。检测到的高危 HPV 中约 96% 为：16、33、35、31，分布在致癌潜力最高的亚群中。在患有尿路上皮感染的对照男性样本中，高危 HPV 类型的估计频率明显较低（11%）。高危 HPV 阳性尿液样本的细胞学载玻片病理检查显示炎症；细胞生长和分化的可变适应性以及部分病毒性细胞病变效应。在一部分分子 PCa 患者中发现了癌前病变（原始细胞增多且成熟受阻；细胞核增大且染色质增生）。结论：我们的分子 PCa 结果在细胞水平上得到证实，细胞学发现存在高级别改变：染色质纹理分布粗，核膜不规则及增厚；高 N:C 比率；核仁突出且形状不规则；同一组细胞中所有细胞均存在相同的单调核仁（即“克隆”模式）；肿瘤素质。本研究涉及保加利亚 PCa 患者的新数据。