药物分析学报

抽象的

采用括号设计研究片剂的稳定性

阿苏曼·博兹克尔 (Asuman Bozkir)、哈瑟·科斯昆·塞廷塔斯 (Hacer Coskun Cetintas) 和翁贡·穆罕默德·萨卡 (Ongun Mehmet Saka)

EMA、FDA 和 ICH 指南为药品制造商提供了稳定性测试规划和评估指导。全面研究设计被描述为一种模型，其中在所有时间点对所有设计因素的每种组合的样品进行测试。另一方面，矩阵和括号设计被称为简化设计，当涉及某些设计因素时，它可以作为完整设计的合适替代方案。括号设计假设任何中间水平的稳定性都由测试的极端稳定性表示。使用括号设计减少稳定性测试次数被视为全因子设计的替代方案，以避免成本高昂和耗时。在本研究中，给出了使用括号设计方法对 4 种不同形式的格列美脲片进行调查的应用。在四种剂量的药物中，选择活性药物成分的极端量，并在加速和长期稳定性条件下确定含量均匀度、重量变化、片剂抗碎强度、崩解和易碎性、片剂溶解速率、崩解时间、活性物质成分量、片剂直径和厚度等几个质量参数。利用这些结果，借助统计建模计算出中等量片剂的特性。对于所检查的六个质量控制参数中的四个，r² 值接近 1，并且所有发现的 F 值都大于表格值。这些结果表明建模部分使用的相关性是准确的。