心血管药理学：开放获取

抽象的

Kif5b 调节内皮细胞和小鼠中血管性血友病因子的加工和分泌

罗雨思、卓悦、张科、刘兴德、Erhard Hofer 和黄建东

血管内皮细胞内的 Weibel-Palade 小体分泌的血管性血友病因子 (VWF) 对于维持血管停滞期间正常的血小板粘附至关重要。由于 VWF 的运输部分依赖于微管，通过驱动蛋白活性进行，因此抑制驱动蛋白可能会影响 VWF 的细胞内运输。在本研究中，我们研究了驱动蛋白超家族的关键成员 Kif5b 在 VWF 的加工和分泌中的作用。证实了 VWF 和 Kif5b 之间的假设相互作用，并将 Kif5b 的尾部结构域确定为 VWF 结合区。敲低人脐静脉内皮细胞中的 Kif5b 导致未刺激的 VWF 分泌显著增加，前 VWF 与成熟 VWF 的比例显著增加，VWF 长度缩短。与体外测定一致，Kif5b 敲低小鼠在肾上腺素刺激后表现出 VWF 分泌显著增加。在这些 Kif5b 基因敲除小鼠中也观察到出血时间明显延长，与野生型同窝小鼠相比，Kif5b 基因敲除小鼠的基础/调节性 VWF 分泌减少进一步证实了这一点。总之，这些发现表明 Kif5b 在体外和体内调节 VWF 的加工和分泌。