干细胞研究与治疗杂志

抽象的

在符合 GMP 要求的封闭式自动化 Quantum® 细胞扩增系统中进行间充质干细胞的大规模临床扩增：与在传统 T 型培养瓶中进行扩增的比较

Chantal Lechanteur、Stefano Baila、Michiel Etienne Janssens、Olivier Giet、Alexandra Briquet、Etienne Baudoux 和 Yves Beguin

目标：在间充质干细胞 (MSC) 的免疫调节特性方面，人们已经取得了重大进展。我们目前参与了多项临床方案，以评估这些特性在不同环境下的表现，包括造血细胞或实体器官移植，以及严重或难治性自身免疫性疾病。考虑到这些临床方案需要大量体外扩增细胞（每次输注的 MSC 剂量从 1 到 4x10-6 MSC/kg 患者不等），我们评估了 Quantum® 设备，这是一种符合 GMP 要求、功能封闭、自动化中空纤维生物反应器系统，并将其与我们传统的烧瓶临床培养系统进行了比较。方法：在两个培养系统中同时进行原代和预富集 MSC 扩增，并根据扩增率和符合质量规范和 ISCT 释放标准进行评估。出于实际考虑，在生物反应器中进行的大多数实验（P1 和 P2 扩增）都使用了解冻的 MSC。将这些与烧瓶中的新鲜和解冻 MSC 扩增进行比较。结果：Quantum® 装置可重复产生符合 ISCT 释放标准的治疗性 MSC 剂量，这些剂量无菌、无支原体和内毒素、具有正常核型，并具有体外免疫抑制和分化能力。在传代 P1（倍增时间为 40 小时，而烧瓶中为 56 小时）和 P2 扩增期间，细胞在生物反应器中的生长速度也比在烧瓶中快，但在初级扩增阶段 (P0) 则不然。在装置上接种 20x10-6 个解冻的 P2 预选细胞，使我们能够在 7 天的扩增后收获 110-276x10-6 MSC；接种 50x10-6 个细胞可收获 291-334x10-6 MSC。结论：总之，Quantum® 设备是生产临床剂量 MSC 的优秀系统，但成本效益会因现有制造策略的不同而有所差异。对于我们的特定情况，使用 Quantum 设备并不能节省成本。