药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

硫辛酸和维生素D3可防止星形胶质细胞老化

弗朗西斯卡·乌贝蒂

脑老化是一个复杂的多因素过程，其特征是神经功能逐渐和持续丧失。据推测，脑老化以及与年龄相关的疾病的根本原因是抗氧化防御系统受损，从而导致氧化应激增加。本研究调查了与脑老化和神经退化有关的两个不同的生物学方面：氧化应激和铁积累损伤。在小鼠原代星形胶质细胞中，首先在时间过程研究中研究了 50 μM 硫辛酸 (LA) 和 100 nM 维生素 D (vitD) 的刺激，以确定要联合使用的剂量，然后使用体外血脑屏障进行渗透性测试。在第二组实验中，研究了氧化应激的作用，用 200μM H2O2 对星形胶质细胞进行预处理 30 分钟。通过 MTT 测试、线粒体膜电位测量和蛋白质印迹分析，在刺激 24 小时后研究了 vitD 和 LA 单独使用和联合使用预防或修复氧化应激损伤的能力。为了诱导神经退行性，用 300 μM 催化铁预处理细胞 6 天，然后用 vitD 和 LA 单独处理并联合处理另外 6 天，以研究联合使用的保护作用，分析活力、ROS 生成、铁浓度和细胞内通路的激活。在我们的研究中，LA 和 vitD 的组合对星形胶质细胞的活力显示出有益的影响，因为这些物质能够穿过脑屏障。此外，LA 和 vitD 联合使用通过线粒体介导的途径减弱了 H2O2 诱导的细胞凋亡。这种组合还能够抵消铁引起的不利条件，防止其积累。所有这些数据都支持 LA 和 vitD 在星形胶质细胞中发挥协同和合作作用的假设，表明可能存在一种减缓衰老的新策略。