致癌与突变杂志

抽象的

黑色素瘤相关抗原 A1 (MAGE-A1) 的缺失可逆转多西他赛耐药性并通过 p53 独立途径增加胃癌细胞凋亡

Chen Xie、Natalia Liem、Fong Ying Wong、Fui Leng Yan 和 Wei Peng Yong

研究表明，黑色素瘤相关抗原 (MAGE) 编码基因在各种肿瘤类型中均有异常表达，并与肿瘤进展和多西他赛耐药性相关。本研究旨在阐明胃癌细胞中 MAGE-A1 相关多西他赛耐药性的调控机制。与多西他赛 IC50 低的细胞系相比，多西他赛 IC50 高的胃细胞系 MAGE-A1 表达更高 (p=0.0299)。MAGE-A1 表达的抑制也导致细胞群在细胞周期的 G2/M 期积累。与其亲本细胞系相比，MAGE-A1 抑制胃细胞系对多西他赛的敏感性也增加。MAGE-A1 表达的丧失导致 β-III 微管蛋白、微管相关蛋白、MAP4 表达增加，以及凋亡基因 p21、Bax 和 Bcl-2 的激活。胃癌细胞株中MAGE-A1的表达与其甲基化呈显著负相关，本研究证明MAGE-A1的表达受甲基化调控，并通过调控微管和凋亡途径的蛋白，促进胃癌细胞株对多西他赛的敏感性。