营养失调与治疗杂志

抽象的

较低浓度的蓝莓多酚提取物对 HepG2 细胞增殖和细胞周期、氧化和表观遗传机制相关基因表达有差异

Farideh Shafiee-Kermani、Michael A Grusak、Sally J Gustafson、Mary Ann Lila 和 Mihai Niculescu

 体外癌症模型已用于研究相对高浓度（>200 μg/ml）的酚类植物提取物对细胞增殖的影响。在本研究中，我们报告称，用较低浓度的蓝莓酚类提取物（6.5-100 μg/mL）处理人肝癌 HepG2 细胞 96 小时后，细胞增殖出现非线性反应，在 25 μg/mL 时达到显著峰值，在较高浓度下增殖较低，而各组之间细胞凋亡没有差异。流式细胞术分析表明，与对照组相比，25 μg/mL 浓度下 S 期细胞减少了近 19%，而其他浓度下没有变化。50 μg/ml 浓度下 G2/M 期细胞百分比降低，而其他所有浓度均增加 G0/G1 期细胞百分比。基因表达分析显示，参与细胞周期调控（细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 1A 和增殖细胞核抗原 PCNA）、抗氧化剂代谢（谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基和谷胱甘肽还原酶）和与细胞周期进展相关的表观遗传机制（DNA-甲基转移酶 1、DNA-甲基转移酶 3a 和 Sirtuin 1）的几种基因发生了浓度特异性变化。任何处理都不会影响活性氧 (ROS) 的产生和细胞内的氧化还原状态。总之，这些数据表明，较低浓度的蓝莓酚类提取物会对 HepG2 细胞中的细胞增殖以及参与细胞周期进展和表观遗传机制的基因表达产生不同的影响。这些发现为了解蓝莓多酚对这些细胞中的细胞生长和增殖引起的浓度特异性变化相关的分子机制提供了见解。