魏军军、唐莉、张树伟、陈亮亮、谢振华、余仁、齐洪刚、楼江勇、翁国斌
目的:间充质干细胞(MSCs)近年来在治疗各种慢性肾脏疾病模型方面显示出良好的前景。然而,这种作用的机制尚不十分清楚。我们的研究旨在探讨MSCs对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肾小管上皮细胞(HK-2细胞)EMT的影响,以及与肝细胞生长因子(HGF)和TGF-β1之间相互平衡的潜在机制。
方法:用TGF-β1处理HK-2细胞,然后与MSCs共培养。通过细胞形态和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和EMT相关蛋白的表达来评估诱导的EMT。采用MTT分析和流式细胞术检测TGF-β1和MSCs对HK-2细胞增殖和凋亡的影响。转染抗肝细胞生长因子(siHGF)的siRNA以降低HGF的表达,以确定HGF在MSCs抑制HK-2 EMT中的作用。
结果: TGF-β1降低HGF表达,诱导HK-2细胞发生EMT,抑制其增殖并促进其凋亡;但当与MSCs共培养时,所有结果均相反。然而,用siHGF处理后,MSCs的所有益处均消失。
结论: TGF-β1是肾细胞EMT的促动因子,它抑制HGF的表达。然而,MSCs通过增加HGF水平和降低TGF-β1水平来提供对EMT的保护。我们的结果还表明HGF是MSCs抗纤维化的关键因素之一。