致癌与突变杂志

抽象的

MICA 通过独立的 PI3K 通路调控 NKG2D 阳性宫颈癌细胞中 DAP10 的表达和信号

伊莎贝尔·索托-克鲁斯、奥克塔维奥·泽雷塞罗-卡伦、弗朗西斯科·特雷霍-伊斯拉斯、何塞·路易斯·文图拉-加列戈斯、亚历杭德罗·森特拉-德赫萨、本尼·韦斯-施泰德和豪尔赫·弗拉维奥·门多萨-林孔

NKG2D 受体与 MICA 和 MICB 等配体结合，从而激活 NK 细胞中的细胞毒性，导致表达这些配体的肿瘤细胞被破坏。在正常人类淋巴细胞中，DAP10 与 NKG2D 的结合对于信号传导至关重要，并且对其细胞表面表达很重要。然而，NKG2D/DAP10 复合物上调的机制在癌症中尚未完全了解。此外，DAP10 在宫颈癌中激活 PI3/AKT 信号通路中的作用尚未完全阐明。在本研究中，我们研究了 MICA 在宫颈癌细胞中调节 DAP10 的作用。首先，我们通过流式细胞术证明 NKG2D/DAP10 复合物存在于不同的肿瘤细胞系中。此外，我们通过免疫印迹证明 MICA 以时间依赖性方式上调宫颈癌细胞中 DAP10 的表达。我们发现 AKT 激酶被组成性磷酸化，而 MICA 诱导酪氨酸磷酸化增加。此外，免疫印迹和流式细胞术测定发现，这种激活与宫颈癌细胞系中的 PI3K 无关。我们的研究结果提供了证据，支持以下观点：MICA 作为一种刺激分子，调节宫颈癌细胞中受体衔接子 DAP10 的表达，从而可能有助于其增殖和存活。NKG2D-DAP10 复合物在不同类型的癌症中广泛表达的可能性可能使转化细胞在肿瘤微环境中存活并逃避免疫监视。