干细胞研究与治疗杂志

抽象的

缺乏 Rap1A GTPase 的小鼠表现出造血和间充质基质细胞粘附性降低，但造血再增殖潜能完好无损

埃里卡·弗莱克、斯蒂芬·戈蒂格、哈拉尔德·克罗普霍夫、朱莉安·斯坦曼、安妮特·多恩、布丽吉特·鲁斯特、艾哈德·塞弗里德、于尔根·舍勒和莱因哈德·亨施勒

背景：鸟嘌呤三磷酸酶 (GTPase) Rap1A 与不同组织中的细胞增殖和迁移有关。然而，其在骨髓来源的造血细胞的产生、粘附和迁移中的作用尚不完全清楚。方法：我们分析了缺少一个或两个 Rap1A 等位基因的小鼠，并使用竞争性骨髓移植（CD45.1/CD45.2 移植模型）测量了它们的粘附功能和造血再增殖能力。我们进一步采用流式细胞术和剪切应力依赖性流动室粘附试验进行表型表征和粘附功能分析。结果：Rap1A-/- 小鼠血液中的淋巴细胞和造血集落形成祖细胞数量减少，而粒细胞、单核细胞或血小板的数量与对照组相比没有显著变化。在 Rap1A-/- 小鼠中，趋化因子 CXCL12 诱导的谱系标记缺失 (Lin-) 骨髓细胞与血管细胞粘附分子 (VCAM)-1 和细胞间粘附分子 (ICAM)-1 的粘附显著减少。然而，移植 9 个月后，Rap1A 缺陷骨髓细胞的竞争性再增殖并不逊于野生型骨髓。在 Rap1A-/- 小鼠的骨髓中未观察到间充质基质细胞 (MSC) 的生长，而与野生型相比，Rap1A+/- MSC 在体外剪切应力下表现出参与祖细胞归巢的粘附分子表达减少，并且与原代内皮细胞和 VCAM-1 的粘附受损。结论：Rap1A 调节未成熟造血细胞和间充质基质细胞的粘附，但对于造血植入来说似乎是多余的。