干细胞研究与治疗杂志

抽象的

改善脐带血植入的方法

梅拉尔·贝克萨克和皮纳尔·尤达库尔

脐带血 (UCB) 是造血干细胞移植 (HSCT) 的主要来源之一，在临床实践中的应用越来越广泛。对于没有匹配的非亲属成人捐赠者的患者或需要紧急移植的患者，UCB 可以挽救他们的生命。多种因素使得 UCB 成为造血干细胞 (HSC) 的重要来源，包括易于获取、捐赠者流失少、能够处理和长期储存捐赠者细胞。重要的是，UCB 捐赠可以立即使用，无需“完美”的 HLA 匹配，从而增加了捐赠者获得 HSCT 的机会，特别是对于少数民族和混合种族患者，因为他们可能很难找到匹配的亲属或非亲属捐赠者。UCB 的主要限制是要注入的细胞数量。尽管高增殖潜力使 HSC 的使用量（HSC<105/kg）比骨髓 (BM) 或外周血单核细胞 (PBSC) 少一个对数，但大多数寻找供体的患者甚至无法达到这一数量。当分析 UCB 移植物中的总有核细胞 (TNC) 和 CD34+ 细胞剂量时，观察到中性粒细胞和血小板植入率、移植物失败发生率和早期移植相关并发症之间存在高度相关性。研究表明，HLA 错配率超过 3/6 且细胞剂量低于定义的最低阈值的 UCB 移植物会导致更高的移植相关死亡率 (TRM)。尤其是当成人脐带血移植 (UCBT) 是主题时，为单位提供足够的细胞仍然是主要缺点。尽管做出了一定的努力，但仍然需要增加 HSC 细胞剂量和/或刺激植入，而不会丧失其长期再植入 (LTR) 潜力并减少移植物抗宿主病 (GVHD)。已证明内在和外在细胞因素在 HSC 扩增中发挥作用，从而证明它们在体外和离体培养条件下的作用是合理的。通过离体扩增方法调节这些因素的尝试旨在克服细胞数量不足的问题，而促进 HSC 归巢的方法则有利于后者。两者的结合似乎具有协同作用。诱导或过继转移 UCB 衍生的免疫细胞，特别是自然杀伤 (NK) 细胞和调节性 T 细胞 (T reg)，无论是否使用细胞因子，也是在 UCBT 后获得更好植入水平的有效方法。所有这些方法在临床前体外和动物研究中均被标记为“成功”。其中许多方法也在早期/后期临床试验中进行了测试，并取得了令人鼓舞的结果。我们旨在回顾目前关于 UCB 扩增和植入增强方法的知识，这是一个发展非常迅速的领域，尤其是在过去十年中。