干细胞研究与治疗杂志

抽象的

使用诱导性多能干细胞 (Ipsc) 衍生的肝细胞模拟肝脏疾病

Joseph Ignatius Irudayam、Deisy Contreras、Sudhakar Sivasubramaniam 和 Vaithilingaraja Arumugaswami

诱导性多能干细胞(iPSC) 是在干细胞状态下重新编程的体细胞。iPSC 可以产生所有三个胚层的细胞，并为疾病建模和细胞治疗提供无限量的组织特异性分化细胞类型。使用分化的肝细胞在培养皿中生成患者特异性 iPSC 系和研究疾病表型开辟了个性化医疗的新途径。人们一直在积极研究从 iPSC 生成同质功能性人类肝细胞。肝脏具有分泌和代谢功能。最近的研究表明，iPSC 衍生的人类肝细胞可用于体外研究遗传性肝脏疾病、药物筛选和代谢、丙型肝炎病毒感染以及评估细胞治疗的功效。遗传性代谢疾病，包括 α1-抗胰蛋白酶缺乏症 (A1AD)、家族性高胆固醇血症、糖原累积症 1a 型和威尔逊氏病，都已使用疾病特异性 iPSC 系进行建模。源自 A1AD 患者的 iPSC 肝细胞用于药物筛选。使用设计核酸酶的精确基因工程技术取得了进展，为基因校正和多能干细胞致病基因型的反向基因工程提供了新工具。此外，来自不同遗传背景的 iPSC 肝细胞是评估药物相互作用和药物代谢的宝贵资源。在这篇综述中，我们总结了 iPSC 衍生的人类肝细胞在疾病建模中的各种应用的最新进展。